不同注射途径的脂肪间充质干细胞对大鼠肠炎疗效的实验研究

《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》[ISSN:2095-1221/CN:11-9310/R] 期数: 2017年第7卷第5期 栏目: 论著

作者:付正伟,张振宇,葛海燕

单位:

关键词:

页码:277-286

摘要:

【摘要】 目的 探讨脂肪间充质干细胞(ADMSCs)腹腔及静脉注射对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导肠炎疗效的影响。方法 将32只大鼠完全随机分成正常组、腹腔注射组、静脉注射组及模型组,每组8只。用TNBS诱导炎症性肠病(IBD)动物模型,腹腔及静脉注入ADMSCs,记录大鼠的疾病活动指数(DAI)、观察结肠宏观损伤及微观变化、测定结肠的髓过氧化物酶(MPO)活性、检测结肠Ki-67+细胞的表达、比较血液中IL-1β、TNF-α浓度及结肠TGF-β、IL-6、IL-17A、IL-10的基因表达水平。采用单因素方差分析及独立t检验进行统计学分析。结果 ADMSCs腹腔注射组(98.05±0.63)g高于静脉注射组[(94.32 ± 0.48)g,t = 12.281,P = 0.000],同时腹腔注射组DAI评分1.71±0.75低于静脉注射组3.57 ± 0.97,(t = -3.980,P = 0.002)。另外发现腹腔注射组结肠组织内髓过氧化物酶MPO浓度(95.75±5.52)U/g低于静脉注射组(74.37±5.12)U/g,(t = -7.513,P = 0.000),腹腔注射组结肠病理评分2.14 ± 0.69低于静脉注射组3.57±0.76,(t = -3.612,P = 0.004)。结肠免疫荧光检查发现腹腔注射组比静脉注射组有更多的Ki-67+细胞。酶联免疫吸附测定(ELISA)发现腹腔注射组血浆中IL-1β的浓度(130.71 ± 7.08)pg/ml比静脉注射组(163 ± 9.09)pg/ml低,(t = -8.518,P = 0.000),同样腹腔注射组血浆中TNF-α的浓度(201.71±6.75)pg/ml也比静脉注射组(242.28 ±8.30)pg/ml低,(t = -10.033,P = 0.000)。此外,结肠组织实时定量聚合酶联反应(RT-qPCR)的结果显示腹腔注射组IL-6 mRNA的表达4.34±0.48比静脉注射低6.15 ± 1.05,(t = -4.147,P = 0.001),腹腔注射组IL-17A mRNA的表达2.61±0.53也比静脉注射低3.57 ± 0.46,(t = -4.301,P = 0.001)。然而,腹腔注射组IL-10 mRNA的表达水平37.75 ± 4.46比静脉注射组高27.68±2.25,(t = 5.327,P = 0.001),腹腔注射组TGF-β mRNA的表达水平15.82 ± 0.99也比静脉注射组高11.97±2.25,(t = 3.740,P = 0.003)。结论 ADMSCs腹腔注射优于静脉注射并可能成为ADMSCs治疗IBD的较好选择。
【关键词】 炎症性肠病; 脂肪间充质干细胞; 注射途径
【摘要】 目的 探讨脂肪间充质干细胞(ADMSCs)腹腔及静脉注射对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导肠炎疗效的影响。方法 将32只大鼠完全随机分成正常组、腹腔注射组、静脉注射组及模型组,每组8只。用TNBS诱导炎症性肠病(IBD)动物模型,腹腔及静脉注入ADMSCs,记录大鼠的疾病活动指数(DAI)、观察结肠宏观损伤及微观变化、测定结肠的髓过氧化物酶(MPO)活性、检测结肠Ki-67+细胞的表达、比较血液中IL-1β、TNF-α浓度及结肠TGF-β、IL-6、IL-17A、IL-10的基因表达水平。采用单因素方差分析及独立t检验进行统计学分析。结果 ADMSCs腹腔注射组(98.05±0.63)g高于静脉注射组[(94.32 ± 0.48)g,t = 12.281,P = 0.000],同时腹腔注射组DAI评分1.71±0.75低于静脉注射组3.57 ± 0.97,(t = -3.980,P = 0.002)。另外发现腹腔注射组结肠组织内髓过氧化物酶MPO浓度(95.75±5.52)U/g低于静脉注射组(74.37±5.12)U/g,(t = -7.513,P = 0.000),腹腔注射组结肠病理评分2.14 ± 0.69低于静脉注射组3.57±0.76,(t = -3.612,P = 0.004)。结肠免疫荧光检查发现腹腔注射组比静脉注射组有更多的Ki-67+细胞。酶联免疫吸附测定(ELISA)发现腹腔注射组血浆中IL-1β的浓度(130.71 ± 7.08)pg/ml比静脉注射组(163 ± 9.09)pg/ml低,(t = -8.518,P = 0.000),同样腹腔注射组血浆中TNF-α的浓度(201.71±6.75)pg/ml也比静脉注射组(242.28 ±8.30)pg/ml低,(t = -10.033,P = 0.000)。此外,结肠组织实时定量聚合酶联反应(RT-qPCR)的结果显示腹腔注射组IL-6 mRNA的表达4.34±0.48比静脉注射低6.15 ± 1.05,(t = -4.147,P = 0.001),腹腔注射组IL-17A mRNA的表达2.61±0.53也比静脉注射低3.57 ± 0.46,(t = -4.301,P = 0.001)。然而,腹腔注射组IL-10 mRNA的表达水平37.75 ± 4.46比静脉注射组高27.68±2.25,(t = 5.327,P = 0.001),腹腔注射组TGF-β mRNA的表达水平15.82 ± 0.99也比静脉注射组高11.97±2.25,(t = 3.740,P = 0.003)。结论 ADMSCs腹腔注射优于静脉注射并可能成为ADMSCs治疗IBD的较好选择。
【关键词】 炎症性肠病; 脂肪间充质干细胞; 注射途径