硫化氢通过调控SIRT1抑制阿霉素诱导的H9c2细胞损伤

《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》[ISSN:2095-1221/CN:11-9310/R] 期数: 2018年第8卷第4期 栏目: 论著

作者:哈斯高娃 曹中朝 刘东华

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页码:218

摘要:

【摘要】 目的 探讨硫化氢(H2S)对阿霉素(DOX)诱导的H9c2细胞损伤的影响及其作用机制。方法 H2S对DOX心肌毒性保护作用的实验分组为:对照组(Control组),5 μmol/ L DOX处理组(A组),5 μmol/L DOX和400 μmol/L NaHS共同处理组(B组),400 μmol/L NaHS 单独处理组(C组),5 μmol/L DOX、400 μmol/L NaHS和15 μmol/L Sirtinol共同处理组(D组),15 μmol/L Sirtinol 单独处理组(E组)。SIRT1是否参与H2S抗DOX心肌毒性作用机制的实验分组为:对照组(Control组),5 μmol/L DOX处理组(F组),5 μmol/L DOX和400 μmol/L NaHS共同处理组(G组),5 μmol/L DOX、400 μmol/L NaHS和15 μmol/L Sirtinol共同处理组(H组),15 μmol/L Sirtinol 单独处理组(I组)。使用MTT法检测细胞活力;Elisa法检测细胞MDA以及SOD水平;DCFH- DA荧光探针法检测ROS水平;采用Western Blot法检测SIRT1蛋白表达。使用单因素方差分析法进行统计学分析。结果 NaHS预处理可抑制DOX导致的H9c2细胞活力下降:Control组,A组、B组、C组细胞活力分别为100﹪、(54.58±1.58)﹪、(85.05±4.31)﹪、(100.22±4.46)﹪ (F = 134.9,P < 0.001)。NaHS预处理可减弱DOX引起的H9c2细胞ROS、MDA水平的增加以及SOD水平的降低:Control组的ROS、MDA和SOD水平分别是100﹪、(34.18±1.56) μmol/g、(53.69±1.44) U/ mg;A组的ROS、MDA和SOD水平分别是(174.90±12.65)﹪、(72.65±2.66) μmol/g、(31.80±2.05) U/ mg;B组的ROS、MDA和SOD水平分别是(126.08±6.25)﹪、(44.59±1.92) μmol/g、(48.06±1.56) U/mg;C组的ROS、MDA和SOD水平分别是(91.86±1.66)﹪、(32.93±1.56) μmol/ g、(55.93±1.58) U/ mg (F = 83.26,P < 0.001;F = 271.4,P < 0.001;F = 127.0,P < 0.001)。F组(6、12、24 h)H9c2细胞SIRT1蛋白表达水平分别是(0.45±0.03)、(0.27±0.02)、(0.25±0.03),较Control组(1.00±0.00)降低(F = 611.1,P < 0.001)。本研究还发现,NaHS预处理H9c2细胞能阻止DOX引起的SIRT1蛋白表达下调:Control组、F组、G组、H组的SIRT1蛋白表达水平分别是(1.00±0.00)、(0.31±0.03)、(0.60±0.04)、(1.09±0.09)(F = 123.4,P < 0.001)。SIRT1抑制剂Sirtinol预处理能明显逆转H2S对DOX诱导的H9c2细胞活力降低的抑制作用:Control组,F组、G组、H组、I组细胞活力分别为100﹪、(54.58±1.58)﹪、(85.37±3.62)﹪、(71.11±2.11)﹪、(97.53±1.45)﹪ (F = 238.2,P < 0.001)。Sirtinol预处理可明显逆转H2S对DOX导致的H9c2细胞ROS和MDA含量增加及SOD水平降低的抑制作用:Control组的ROS、MDA和SOD水平分别是100﹪、(35.84±2.22)μmol/ g、(53.03±3.16) U/mg;F组的ROS、MDA和SOD水平分别是(184.6±11.33)﹪、(74.78±5.30)μmol/g、(29.26±0.85)U/mg;G组的ROS、MDA和SOD水平分别是(126.5±7.57)﹪、(41.95±3.43)μmol/g、(52.61±2.26)U/mg;H组的ROS、MDA和SOD水平分别是(174.7±5.50)﹪、(67.69±1.52) μmol/g、(35.33±1.95) U/mg,I组的ROS、MDA和SOD水平分别是(98.03±2.86)﹪、(37.66±2.49)μmol/g、51.14 U/mg(F = 112.0,P < 0.001;F = 93.73,P < 0.001;F = 84.92,P < 0.001)。结论 H2S通过调控SIRT1抑制DOX诱导的H9c2细胞损伤。
【关键词】 硫化氢; 阿霉素; SIRT1; H9c2细胞
 

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