高浓度七氟醚通过抑制VEGF/PI3K/AKT信号通路诱导神经干细胞凋亡的研究

《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》[ISSN:2095-1221/CN:11-9310/R] 期数: 2018年第8卷第5期 栏目: 论著

作者:尹楠 严恩石 刘莉等

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页码:284

摘要:

 
【摘要】 目的 探讨妊娠中期的七氟醚暴露对神经干细胞凋亡过程的影响和作用机制。方法 将孕中期大鼠随机分为3组,每组48只孕鼠:对照组,低浓度七氟醚组,高浓度七氟醚组。在妊娠第14天,以2﹪或3.5﹪七氟醚麻醉怀孕大鼠2 h。通过免疫荧光检查神经干细胞凋亡,收集麻醉后6、24和48 h以及出生后第0天(P 0),第14天(P 14)和第28天(P 28)的脑组织进行Nestin-TUNEL免疫荧光双标染色以及Nestin、血管内皮生长因子(VEGF)和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)AKT通路相关蛋白的免疫印迹检测。采用单因素方差分析和Bonferroni事后检验进行统计学分析。结果 麻醉后6、24和48 h以及P 0,P 14和P 28,脑组织中Nestin和TUNEL阳性细胞的百分比增加[6 h:对照组0.91±0.07,低浓度组1.01±0.08,高浓度组2.62±0.21(F = 399,P < 0.01);24 h:对照组0.96±0.04,低浓度组1.09±0.13,高浓度组2.49±0.17(F = 364.37,P < 0.01);48 h:对照组0.95±0.05,低浓度组1.24±0.11,高浓度组2.51±0.13(F = 524.52,P < 0.01);P 0:对照组0.97±0.03,低浓度组1.01±0.09,高浓度组2.21±0.15(F = 378.31,P < 0.01);P 14:对照组0.96±0.03,低浓度组1.22±0.12,高浓度组1.89±0.14(F = 158.33,P < 0.01);P 28:对照组0.95±0.05,低浓度组1.09±0.13,高浓度组1.69±0.19(F = 66.83,P < 0.01)。但高浓度组Nestin蛋白水平降低[6 h:对照组0.95±0.08,低浓度组0.81±0.11,高浓度组0.62±0.13(F = 18.60,P < 0.01);24 h:对照组0.92±0.06,低浓度组0.85±0.13,高浓度组0.74±0.12(F = 5.66,P = 0.0108);48 h:对照组0.95±0.04,低浓度组0.80±0.08,高浓度组0.72±0.14(F = 11.86,P < 0.01);P 0:对照组0.97±0.06,低浓度组0.72±0.09,高浓度组0.67±0.09(F = 31.31,P < 0.01);P 14:对照组0.94±0.03,低浓度组0.69±0.07,高浓度组0.65±0.13(F = 26.11,P < 0.01);P 28:对照组0.95±0.08,低浓度组0.91±0.12,高浓度组0.58±0.13(F = 26.25,P < 0.01)]。并且在麻醉后6 h,胎鼠大脑中VEGF,PI3K和磷酸化AKT(p-AKT)水平降低。但在低浓度七氟醚暴露组中并未出现变化。结论 妊娠中期暴露于高浓度的七氟醚会降低VEGF,PI3K和p-AKT蛋白水平并诱导神经干细胞发生凋亡,从而导致后代的学习和记忆功能障碍。
【关键词】 七氟醚; 血管内皮生长因子; 磷酸肌醇3-激酶; AKT; 神经干细胞; 凋亡; 妊娠