人CD137抗体促进NK细胞对乳腺癌细胞特异性杀伤作用的体外研究

《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》[ISSN:2095-1221/CN:11-9310/R] 期数: 2020年第10卷第6期 栏目: 论著

作者:刘鲁宁,陈雪梅,马恩奇,等

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页码:346

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【摘要】 目的 探讨人自然杀伤 (NK)细胞在CD137抗体作用下通过抗体依赖性细胞毒性作用 (ADCC)介导对乳腺癌细胞的杀伤作用。方法 NK细胞表型和细胞因子检测实验分组:阴性对照组 (未用人CD137抗体处理的NK细胞)、CD137抗体处理组 (10 μg/mL 人CD137抗体处理4 h的NK细胞);NK细胞毒性检测实验分组:根据体系中是否添加NK细胞、人CD137抗体和西妥昔单抗分为8组。流式细胞术检测两组NK细胞表面CD16分子的表达情况,酶联免疫吸附测定 (ELISA)法检测两组NK细胞培养上清液中干扰素 (IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度,乳酸脱氢酶(LDH)法检测8组反应体系中表皮生长因子受体 (EGFR)高表达乳腺癌细胞系MDA-MB-231和EGFR低表达乳腺癌细胞系MDA-MB-453的杀伤比例,并采用t检验或析因分析进行统计学分析。结果 与阴性对照组比较,CD137抗体处理组CD16+NK细胞比例 (79.57﹪ ±0.92﹪比90.43﹪±0.67﹪)、细胞因子IFN-γ浓度[(388.90±7.02) pg/ mL比(523.90±1.90)pg/ mL]和TNF-α浓度[(20.59±4.09)pg/mL比(47.22±2.14)pg/mL]均升高,差异有统计学意义(P < 0.05);MDA-MB-231细胞杀伤的三因素析因分析结果显示:NK细胞、人CD137抗体和西妥昔单抗3个因素分别对MDA-MB-231细胞的杀伤都有作用 (F = 5227.276、201.473、1792.242,P 均 < 0.001),3个因素两两之间的交互作用对MDA-MB-231细胞的杀伤也都有作用 (F =183.903、1517.187、33.483,P 均 < 0.001),3个因素的二级交互作用差异有统计学意义 (F = 41.505,P < 0.001)。结论 人CD137抗体可增强NK细胞分泌细胞毒性因子IFN-γ和TNF- α的能力,同时可上调NK细胞表面CD16分子的表达,从而使得NK细胞可能通过西妥昔单抗介导的ADCC作用增强对表皮生长因子受体 (EGFR) 高表达乳腺癌细胞的杀伤作用。
【关键词】 CD137; 抗体; 自然杀伤细胞; 西妥昔单抗; 免疫细胞治疗; 表皮生长因子受体; 乳腺癌