zVAD-fmk对未成熟树突状细胞诱导初始性CD4+T细胞分化为调节性T细胞影响的体外研究

《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》[ISSN:2095-1221/CN:11-9310/R] 期数: 2011年第1卷第1期 栏目: 实验研究

作者:骆志清 王毅 钱坤等

单位:

关键词:树突细胞;调节性 T 细胞;Caspase 信号通路;免疫耐受

页码:44-51

摘要:


【摘要】 目的  研究 Caspase 通路在未成熟树突状细胞 (imDC)诱导同种异体 CD4+ T 细胞转化为调节性T细胞(Treg)中的作用,探讨免疫耐受机制建立可能的分子机制。方法 将人外周血分离、培养出的imDC与健康胎儿脐血中分离CD4+ T细胞混合培养,同时加入zVAD-fmk,以流式细胞仪检测CD4+CD25+ T细胞(Treg细胞)转化率。结果  (1)imDC的鉴定:外周血经诱导后分离的imDC,以流式细胞仪检测细胞表面分子,imDC表面分子表达的结果:CD80(7.27 ± 0.13)、CD83(3.53 ± 0.35)、CD1a(4.29 ± 0.27);(2)混合培养后CD4+CD25+T细胞的转化率结果为:空白组(1.78 ± 0.11)﹪、对照组(22.23 ± 0.77)﹪、低浓度zVAD-fmk组(21.63  ±  0.82)﹪、中浓度zVAD-fmk组(12.24 ± 0.54)﹪、高浓度zVAD-fmk组(12.20  ±  0.96)﹪,结果对照组和低浓度组、中浓度组和高浓度组间比较,P > 0.05,其余各组间比较,P < 0.05。加入zVAD-fmk并与imDC细胞混合培养的T细胞转化率相对于未加入阻断剂的T细胞较低,同时Caspase信号通路对zVAD-fmk无浓度依赖性。结论  imDC可以诱导同种异体初始性CD4+ T细胞分化为Treg。Caspase信号通路特异性的阻断剂zVAD-fmk可以部分抑制Treg的转化,说明Caspase信号通路在诱导免疫耐受中可能起了较为重要的作用。
【关键词】 树突细胞;调节性 T 细胞;Caspase 信号通路;免疫耐受