青春永驻不是梦

2011/11/25 15:25:27 作者 贾昌盛 廖联明 【字体:

法国功能基因组学研究所的国家健康与医学研究院(简称Inserm)的Jean-Marc Lemaitre 教授领导的“基因组可塑性和衰老”团队最近通过体外体外重新编程成功地使来自年迈供者(包括一位超过百岁)的衰老细胞逆向分化为重新焕发活力的干细胞,即诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cellsiPSC)。这是iPSC研究的重大进步,也为再生医学的进一步发展带来新的希望。这项研究发表在2011111的《基因和发育》(Genes & Development)杂志上。

人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells hESC)有潜力变成体内任何类型的细胞(如神经元,心肌细胞,皮肤细胞,肝细胞等),但由于伦理学问题其临床应用将受到限制。从2007开始,世界各地陆续有一些研究团队将人的成体细胞重新编程产生 iPSC,这些iPSC具有与hESC相类似的特征和潜力。

然而实验证明,细胞衰老(cellular senescence)——细胞老化的最终阶段,是这种再生疗法应用于年迈病人的最大障碍。Inserm的研究员Lemaitre教授及其研究团队的研究攻克了这一难题。他们成功地让来自年迈供者的细胞年轻化(rejuvenated),因而证实了细胞衰老的可逆性。

为了达到这一目的,科学家们将六种基因一起转入了供者的细胞。这种方法能让这些细胞重新具有胚胎干细胞的特性,这样就能消除之前所有的衰老痕迹。研究人员证明通过这种方法得到的iPSC,有能力重新形成所有类型的人类细胞,并且其增殖能力及细胞新陈代谢能力均符合年轻干细胞的生理特征。

研究人员首先将从一名74岁的供者的皮肤成纤维细胞进行体外扩增,使细胞充分衰老,然后对这些细胞进行体外诱导。在这项研究中,Lemaitre教授及其研究团队发现成体细胞重新编程传统方法中所采用的四个因子(OCT4SOX2C MYCKLF4)是不够的。结果不断尝试他们发现增加了两种因子(NANOG LIN28)能克服这个障碍。即在6种因子的作用下,衰老细胞重新编程转化为iPSC

该结果促使研究人员采用这种方法继续对采自929496甚至到101岁供体的成纤维细胞进行了实验,都产生同样成功的结果,表明细胞年龄已不再是障碍。

iPSC作为成体细胞的一种理想来源,具有不被免疫系统排斥并能修复年迈病人组织和器官的优点,这项研究更为其应用于再生医学铺平了道路。

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