干细胞移植有望用于治疗罕见的Pelizaeus-Merzbacher病

2012/11/2 9:35:22 翻译稿 廖联明 黎金浓 翻译 【字体:

Pelizaeus-Merzbacher病(PMD,佩-梅病)是罕见的遗传性脑白质营养不良病,是由于蛋白脂蛋白(poteolipid protein1PLP1)基因的突变导致髓磷脂合成障碍,髓鞘不能正常形成所致。髓鞘是一种包绕在神经纤维上并能加速神经间信号传递的组织。据《科学-转化医学》杂志近日报道,四个佩-梅病男孩接受人神经干细胞植入大脑后十二个月,髓磷脂增加了,大脑功能也得到改善。

 

如果没有髓磷脂,在大脑里电脉冲沿着神经纤维传播是不能够从神经元传到神经元的。该研究的主要作者,旧金山加利福利亚洲大学的神经外科医生Nalin Gupta说。没有髓磷脂的神经就像一堆木材,信号将变得散在和紊乱。“你不可能指望木材会自己组装成一个屋子,”他说道。然而在新生儿大脑中的神经元在合成髓磷脂的所谓的少突细胞的帮助下,可以自己组装出复杂的网络。许多新生儿出生的时候只有少量髓磷脂,随着时间的推移才逐渐增加。他说,患有早发性佩-梅病的婴儿,因为基因突变阻止了少突细胞产生髓磷脂,从而导致神经纤维的电信号在传到目的地之前就消失了。这些导致严重的发育受阻,例如不会说话,走路,或自主呼吸,最终导致夭折。

 

虽然研究人员长期以来梦想着能够通过植入人神经干细胞来产生正常的少突细胞和代替髓磷脂,但是为了做到这点,研究人员在开展动物干细胞研究上还是花了很多年,总部位于加利福利亚州纽瓦克市的干细胞公司(开创细胞应用于研究和提供基金支持的生物科技公司)的副总裁Stephen Huhn说。然而,他说,波特兰的俄勒冈健康与科学大学的研究人员在临床前研究中发现该公司的干细胞在移植到模型动物后60%-70%可分化为少突细胞的细胞,在髓磷脂不足的动物中能产生髓磷脂和改善生存率。所以他们被批准在这4个男孩中进行这些神经干细胞的安全性和有效性。

 

Gupta为首的研究者在每个孩子的头骨上钻四个小洞,然后用细针注入数以百万计的干细胞到他们额叶的白质。科学家们给男孩服用9个月的免疫抑制剂来阻止排斥反应。他们通过磁共振成像,各种心理和运动测试检测疾病的进展。一年之后,结果显示每个男孩大脑得到改善,这些变化与髓鞘的增加一致。而且没有形成严重的副作用,如肿瘤。此外,在他们的发展中,四个男孩中有三个显示出“中度的”改善。例如,5岁的男孩(研究中年龄最大的小孩)已经开始首次自己吃东西,并且在稍微帮助下可以走路。

 

Gupta Rowitch说,虽然这些迹象是鼓舞人心的,但是治疗佩-梅病还是很遥远。动物研究强有力的支持了干细胞在男孩脑中分化成了可合成髓鞘的少突细胞的观点,但是很可能髓鞘不是由移植的细胞产生的,而是由于患者的细胞恢复正常的功能后产生的。Rowitch又说,对于这种疾病,尽管这种行为改善是不常见的,但他们的成功也可能是侥幸而已。Huhn承认该研究规模小并且没有设立对照,但是他仍然非常兴奋。“我们首次看见了神经干细胞移植入人大脑后的生物学功能。”他说,最重要的是,移植呈现安全。这给了研究者准备更大规模和对照研究开了绿灯。

相关阅读: