严重联合免疫缺陷病基因治疗效果优于不完全匹配造血干细胞移植

2015/4/28 11:18:38 本站原创 佚名 【字体:

严重联合免疫缺陷病(又称X重度联合免疫缺陷病,SCID-X1),俗称气泡男孩症(bubble-boy disease),是一种先天性免疫系统缺乏症,患者骨髓不能制造正常藏白血球,所以必须生活在完全无菌的罩内。在线发表于《血液学杂志》的新研究表明报告,接受基因治疗的‘泡泡男孩病’儿童,其感染和住院治疗率较接受源于部分匹配捐赠者的干细胞患者要低的多。这是首次对两种不同方法的疗效比较。
  SCID-X1患儿先天基因缺陷,无法形成一套正常的免疫系统。因为他们很容易被感染并危及生命,所以患有SCID-X1的婴幼儿必须呆在一个无菌的防护泡泡里,并且需要广泛的治疗来度过婴儿期。如果SCID-X1患儿能够接受通常来自兄弟姐妹的完全匹配的造血干细胞移植,他们就最有可能生存下来。造血干细胞移植是用健康供体细胞替代婴幼儿不健全干细胞的过程。完全匹配的干细胞移植手术成功后, SCID-X1患儿能够首次形成自体免疫细胞。 
  在没有完全匹配的造血干细胞捐赠者时,SCID-X1婴儿可接受部分匹配或者半匹配的造血干细胞移植,其主要来源于他们的父母。他们也可能接受基因治疗。用于治疗SCID-X1的基因疗法主要过程包括:抽取婴儿自己的骨髓细胞,用含有正常基因的病毒转入基因组,替代有缺陷的基因,然后将含有正确基因的骨髓细胞注入患者体内。半匹配干细胞移植和基因治疗是SCID-X1婴儿的辅助治疗方法。

来自巴黎内克尔岛儿童医院的医学博士,该研究的主要作者Fabien Touzot博士和他的同事们对1999年到2013年间内克尔岛儿童医院就诊的27位SCID-X1患儿,包括13位接受部分匹配移植者和14位接受基因治疗者的医疗记录进行研究。接受半匹配移植的患儿与接受基因治疗的患儿的平均随访时间分别为6年和12年。研究者对患者的免疫细胞或者T淋巴细胞的生长情况进行比较,同时也对患者感染和住院治疗等的主要临床结果进行比较。研究者发现接受基因疗法的14名患儿长出健康免疫细胞的速度要比接受半匹配移植的13名患儿快。实际上,在患儿接受治疗后的六个月,接受基因疗法的患儿其T细胞数已经超过正常年龄的3/4(78%),但接受移植的患儿T细胞数大致为正常年龄的1/4(26%)。接受基因疗法的患儿能够更快速的形成免疫系统与其能够快速控制机会性感染有关。也就是说,接受基因疗法的患儿能在接受治疗后的11个月内形成自身免疫系统,而接受半匹配移植患者则需要25.5个月。接受基因疗法者因感染而住院治疗率较接受移植者低,接受基因疗法者中有3例而接受移植者中有15例。

Touzot说:“我们的分析表明,基因疗法使这些极度垂危的患儿获得保护自己免受感染的免疫力速度快于半匹配移植”,“这些结果说明,在没有完全匹配干细胞捐赠者时,基因疗法是最好的方法。”
 

廖联明  编译

Journal Reference:
Fabien Touzot, Despina Moshous, Rita Creidy, Bénédicte Neven, Pierre Frange, Guilhem Cros, Laure Caccavelli, Johanna Blondeau, Alessandra Magnani, Jean-Marc Luby, Brigitte Ternaux, Capucine Picard, Stéphane Blanche, Alain Fischer, Salima Hacein-Bey-Abina, Marina Cavazzana. Faster T-cell development following gene therapy compared to haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of SCID-X1. Blood, April 2015 DOI: 10.1182/blood-2014-12-616003

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